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原標題:AHA2017|TNT-POAF研究:心外膜注射肉毒桿菌毒素能否降低術后房顫的發生率?AHA2017美國安納海姆術后房顫(POAF,Postoperativeatrialfibrillation)是心外科手術后一種常見的并發癥,通常會增加患者發生術后卒中的風險,延長患者住院時間,并進一步增加患者死亡率。在2017美國心臟協會(AHA)科學年會的現場,來自美國杜克大學醫學中心的NathanH.Waldron教授為我們詳細分析了使用神經毒素——肉毒桿菌毒素對降低術后房顫發生率的作用機制。研究背景近20年來,術后房顫的發生率始終未曾下降,一直保持在26~40%之間。Waldron教授強調,術后房顫不僅會導致患者較差的短期結果(卒中、感染以及腎衰竭的發生率升高;住院時間延長;院內死亡率升高),同時也會導致患者較差的長期結果(較高的長期房顫風險與死亡風險)。既往研究表明,自主神經失調或與術后房顫的發生相關,部分研究者發現患者的交感神經和副交感神經亢奮,但目前仍然缺乏針對這種失調的治療策略。另一些研究數據顯示,在小型隨機試驗中,心外膜注射肉毒桿菌毒素可減少術后房顫發生率,不僅可縮短心房不應期的間隔,同時也可防止患者在CABG術后復發房性心律失常,這可能是由于神經毒素可以減少神經末端分泌并釋放乙酰膽堿,進而改善自主神經調節,但我們目前仍然缺乏大型的研究證據。研究方法作為一項前瞻性的雙盲隨機對照試驗,TNT-POAF研究旨在驗證心外膜注射肉毒桿菌毒素是否可以安全有效地減少術后房顫的發生率。患者的納入標準:●接受CABG、瓣膜手術或兩者均有的患者排除出組的患者標準:●年齡小于50歲或大于90歲●長期的頑固性房顫患者●術前二度或三度房室傳導阻滯●射血分數<25%●肌酸酐>2.0mg/dL,LFTs高于正常最高數值的1.5倍●對注射肉毒桿菌毒素有禁忌癥●重做胸骨切開術或微創外科手術研究者將患者隨機1:1分為注射毒素組和對照組,在心外膜脂肪墊分別注射肉毒桿菌毒素(250個單位)和生理鹽水(5mL),在出院前對所有患者進行心電圖監測。研究的首要終點為從注射到發生術后房顫的時間,次要終點包括房顫負荷、住院時間以及術后不良事件。此外,研究者還將利用ITT處理方法和Cox比例風險模型將首要終點結果進行比較。患者的基線特征如圖1。圖1.患者的基線特征研究結果圖2.首要終點結果圖3.次要終點結果(療效)圖4.次要終點結果(安全性)研究結論結果表明,在安全性方面,無論是在術后的機械通氣、ICU或住院時間及術后的不良事件上,注射毒素組的患者和對照組患者均無明顯差異。就療效性而言,注射毒素組患者比對照組患者發生術后房顫的可能性略低(11%的絕對差),但在統計學上并不顯著。此外,注射毒素組的患者首次發生術后房顫的持續時間相對較短。在術后房顫負荷和治療方面,兩組患者之間并無顯著差異。Waldron教授總結,心外膜注射肉毒桿菌毒素可在一定程度上降低術后房顫的發生率,但我們仍然需要更大型的研究來驗證這一治療策略。此外,這項研究的局限性體現在以下幾個方面:在患者的選取上,這一研究僅在單中心選取高風險患者;在統計學層面上,這項研究沒有足夠的統計學功效檢測出更小的變化差異,但這并不證明這樣的微小差異沒有統計學意義;最后,在手術設計上,這一研究也區別于之前的臨床研究(術后房顫情況、瓣膜手術情況等)。研究解讀來自美國威斯康辛醫學院的IvorBenjamin博士指出,近年來由于精準醫療和個性化醫療的不斷發展,下一步研究者們需要設計出更加優化的方案,甄別出可從注射肉毒桿菌毒素這一治療方案中獲益最大化的患者,而這些就需要心血管醫師進行一定的臨床前篩查。本文內容為《門診》雜志原創內容轉載須經授權并請注明出處。返回搜狐,查看更多責任編輯:聲明:本文由入駐搜狐號的作者撰寫,除搜狐官方賬號外,觀點僅代表作者本人,不代表搜狐立場。閱讀()
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